每年的3月24日是宇宙防治结核病日。这个日子指挥咱们，有一种被称为“白色瘟疫”的疾病曾正在环球苛虐，夺走了多数人的性命，而且目前并未远离。

　　抗生素的出现如统一道曙光，穿透了心死的阴暗。1944年，链霉素的问世开启了却核病医治的新纪元。以来，异烟肼、利福平等抗生素接踵显现，明显抬高了却核病的治愈率，使其从“不治之症”变为“可防可治”的疾病。

　　期近将出书的《抗生素简史》（典藏版）中，咱们讲述了科学家们正在抗生素研发道途上的艰苦寻找，以及这些药物怎么正在结核病医治中阐发环节感化，彻底变化人类与结核病斗争的形式。

　　正如2025年“宇宙防治结核病日”的宣称中央所言：Yes! We Can End TB: Commit, Invest, Deliver（是的！咱们能够终结结核病盛行：应承、加入、活跃），这场终“结”之战须要每部分的到场。正在第30个宇宙防治结核病日惠临之际，让咱们回望“白色瘟疫的医治革命”，感染人类反抗结核的机灵与勇气，协同迈向终结结核病盛行的来日。

　　很多宇宙名流都曾饱受结核病的熬煎，乃至是以落空性命。浪漫主义诗人约翰·济慈26岁便咳血而亡；“钢琴诗人”肖国患肺结核后缱绻病榻十余年之久；捷克作者卡夫卡正在41岁寿辰前的一个月病逝于疗养院；闪灼英国文学史的勃朗特三姐妹——艾米莉、安妮、夏洛蒂也接踵英年早逝；就连身世大夫的“短篇幼说之王”契诃夫，最终也败给了这种被称为“白色瘟疫”的疾病。这些文艺巨匠都未能逃脱结核病的魔掌，可见结核病正在史籍上的盛行水平和摧残之告急。

　　结核病，因患者平时面青唇白，又称白死病。仅正在过去200年间，这种疾病就夺走了约十亿人的性命。17—19世纪，结核病正在卫生条目阴毒且生齿辘集的地域尤为常见，其闭键鼓吹途径征求气氛中的飞沫和被影响的痰液。很多结核杆菌带领者并不领会自身已被影响，也未显现彰着的结核病症状。直到1890年，罗伯特·科赫创造确结核菌素试验，人们才初次具备检测和判定这种影响的才具。

　　当时，医治结核病的设施多种多样，好比吸入温热草药和树脂的蒸气、服用或鱼肝油，以及赶赴高山疗养院等。1854年，德国大夫赫尔曼·布雷默（Hermann Brehmer）正在高山地域创筑了宇宙上第一家结核病疗养院，并提出“高山气氛疗法”表面，这标识着疗养院运动的初阶。个中，位于阿尔卑斯山区的达沃斯疗养院成为欧洲疗养院运动的范例代表，其得胜经历吸引了稠密文明名流。德国作者托马斯·曼（Thomas Mann）就正在幼说《魔山》中灵活刻画了却核病疗养院的生计。

　　然而，正在确定致病微生物之前，这些设施都是治标不治本。直到1924年，法国科学家阿尔伯特·卡尔梅特（Albert Calmette）和卡米尔·介兰（Camille Guérin）研发出一种疫苗——卡介苗（BCG，B是杆菌的有趣，C和G别离是两位科学家的姓氏首字母）。正在随后的几十年里，BCG被平常用于昌盛国度儿童的结核病戒备，得到了明显生效。然而，BCG正在成人中的有用性欠佳，且对已影响结核病的患者无法发生保卫感化，这成为其执行运用的一大阻滞。

　　1888年7月，瓦克斯曼出生于乌克兰一个乡间幼镇。1910年，他移居美国，不久新进入新泽西州的罗格斯学院（现罗格斯大学）研习。正在校时候，他负担了一项探求义务——对来自区别泥土层作育样本中的细菌举办检测阐发。恰是正在这一历程中，他对一种名为放线菌的泥土微生物发生了浓重的意思。1916年硕士卒业后，瓦克斯曼赶赴加州大学伯克利分校攻读生物化学博士学位。1918年，他回到罗格斯学院，负担该校的泥土微生物学讲师，同时兼任新泽西州农业测验站的微生物学家。

　　与发生青霉素的青霉菌区别，放线菌是一种特此表丝状细菌，平常存正在于泥土中。这类微生物拥有特此表代谢途径，不妨发生抗生素。早正在20世纪二三十年代，瓦克斯曼团队便通过测验出现，约50%的放线菌拥有抑止细菌和真菌滋长的才具，然而当时他的探求核心仍是泥土微生物，而非致病菌。

　　1939年发作的两件事彻底变化了瓦克斯曼的探求目标：一是第二次宇宙大战发生，寻找抗击流行症的新型抗菌药物迫正在眉睫；二是瓦克斯曼的以前弟子勒内·迪博（René Dubos）得到冲破——从泥土标本平差别出短杆菌素。这是一种有用的抗菌物质，但因对人体毒性过强而无法直接运用。受此饱动，瓦克斯曼即刻指挥团队启动了一项体例性探求：从泥土中筛选拥有抗病原体活性的微生物。个中，放线菌因能发生多种拥有抗菌活性的化合物而成为筛选核心。

　　1940年，正在探求生博伊德·伍德拉夫（Boyd Woodruff）的协帮下，瓦克斯曼得胜差别出第一种合适其界说的抗生素——放线菌素。然而，和迪博出现的短杆菌素一律，放线菌素因毒性过强，无法运用于临床医治。纵然这样，瓦克斯曼和伍德拉夫并未放弃，而是陆续保持探求。两年后，他们从放线菌平差别出链丝菌素。发轫测试表观，链丝菌素对动物无彰着毒性，但进一步的药理学探求显示，它拥有迟发性毒感化，即毒性正在用药一段年华后才慢慢展现。固然链丝菌素同样存正在毒性题目，但这一出现为后续的抗生素探求奠定了紧张根基。

　　链丝菌素的阶段性得胜验证了瓦克斯曼团队探求目标确切切性。他们的标的也愈加昭彰：寻找一种既能有用抑止病原体，又不会对宿主变成蹧蹋的新型抗生素。1943岁终，瓦克斯曼团队终究迎来了强大冲破。当时，新泽西州农业测验站的禽类病理学家弗雷德里克·博德特（Frederick Beaudette）从一只患病的鸡的咽拭子平差别出一种特此表微生物，并将其送至瓦克斯曼的测验室。历程占定，瓦克斯曼出现这种微生物恰是他早正在1916年就差别出的灰色链霉菌。从这种菌株中提取的抗生素厥后被定名为链霉素（streptomycin）。

　　链霉素是第一种闭键的抗结核药物，其化学布局于1947年被得胜解析，直到1974年才完成人为合成。自1944年进入临床试验以还，链霉素迟缓取得了“神药”的美誉。正在链霉素问世前，结核性脑膜炎患者的存活率险些为零，运用链霉素后，这一比例抬高到了75%。然而，链霉素的大宗运用也带来了少许副感化，个中最为告急的是耳神经毁伤，或许导致患者耳聋。

　　瓦克斯曼的孝敬正在于不只出现了链霉素，还开创了一套体例化的微生物筛选设施，开启了抗生素研发的新纪元。他依靠“对泥土微生物举办奥妙、体例和得胜的探求”，于1952年荣获诺贝尔心理学或医学奖。这是对他正在抗结核病和抗生素界限开创性收效的高度相信。瓦克斯曼的探求工动作后续抗生素的出现奠定了根基，饱动了人类反抗细菌影响的过程。

　　正在瓦克斯曼荣获诺贝尔奖的统一年，医学界迎来了另一种紧张的抗结核药物——异烟肼。该药物因杀菌听从比链霉素横跨15倍，加之代价低贱，疾苦地域的人们也能消费得起，迟缓跃升为医治结核病的首选药物。

　　和异烟肼同样有用的是利福平。1957年，意大利科学家皮耶罗·森西（Piero Sensi）指引的探求团队初次从地中海诺卡氏菌平差别出利福霉素B，历程数年的化学装饰，最终得胜开辟出利福平。该药物通过抑止RNA合成来反对结核杆菌孳生，对活泼分歧的结核杆菌拥有极强的杀灭才具。依靠其广谱抗菌活性，利福公正在结核病医治中占领了举足轻重的位置，成为摩登结核病共同医治计划中的中心药物之一。

　　另表，吡嗪酰胺动作一线抗结核药物，也正在结核病医治中阐发着特别而紧张的感化。探求职员出现，吡嗪酰胺正在酸性情况中对结核杆菌拥有明显的杀灭感化，这一特点使其成为共同医治计划中不成或缺的环节药物，有帮于低落复发率并缩短医治年华。

　　结核病的医治须要多药共同运用，这闭键是由于结核杆菌拥有特此表特点和潜藏性。结核杆菌保存才具极强，不妨正在体内以息眠形态持久存正在。简单药物难以扫数废除一起结核杆菌，而区别药物的感化机造各异，能够针对区别代谢形态的结核杆菌阐发感化。比方，利福平通过抑止RNA合成来杀灭活泼分歧的细菌，吡嗪酰胺则能正在酸性情况中杀灭处于息眠形态的细菌。可见，多药共同医治不妨更扫数地掩盖各类代谢形态下的结核杆菌，从而低落复发危急，节减耐药性的发生。

　　耐药结核病的显现使结核病医治变得更为棘手。当患者未按原则落成医治时，结核杆菌会慢慢对药物发生耐药性，最终进展为耐多药结核病。异烟肼、利福平等通例一线药物对这类结核病毫无恶果，导致医治年华伸长、副感化增加、治愈率低落。

　　不只这样，跟着平常耐药结核病的延伸，环球群多卫生系统面对空前挑拨。这类结核病险些对一起已知抗结核药物都拥有耐药性，医治难度极大。据宇宙卫朝气闭臆度，环球每年约有50万例新发耐药结核病例，但因为诊断才具不够、医治用度高亢等身分，仅有约三分之一的患者不妨获得范例医治。这一缺口导致耐药菌株络续鼓吹，变成了“医治不够—耐药发生—疫情扩散”的恶性轮回。耐药结核病的摧残不只显示正在对个别康健的影响上，还显示正在通过鼓吹劫持全数社区和社会。这种个别与群体摧残的叠加效应，使耐药结核病成为环球结核病防治事务的一大困苦。

　　近年来，抗结核药物研发得到强大冲破，多种新型药物接踵获批，为耐药结核病医治带来新的愿望。2012年，贝达喹啉（Bedaquiline）获美国食物药品监视解决局（FDA）允许，成为近50年来首个新型抗结核药物，闭键用于医治耐多药结核病（MDR-TB）。2014年，德拉马尼（Delamanid）正在欧洲获批，进一步丰饶了耐多药结核病的医治遴选。2020年获批的普托马尼（Pretomanid）更是为平常耐药结核病（XDR-TB）的医治带来冲破性发达。该药物与贝达喹啉和利奈唑胺构成的三药共同计划表现出精良的疗效，疗程也从古代医治计划的18—24个月大幅缩短至6—9个月 。

　　另表，科学家们对结核杆菌的细胞壁和基因组举办深切探求，通过多种技巧旅途寻求冲破，好比出力更始古代卡介苗的听从，踊跃寻找DNA疫苗，以加强免疫体例反抗结核杆菌的才具。纵然隔绝清除结核病仍有很长的途要走，但跟着新的药物和医治设施不绝映现，这一标的已不再遥不成及。

　　本书以年华为线世纪抗菌药物进展过程中的环节人物与事情，通过一个个令人着迷的故事，串联起抗生素的百年传奇进化史。正在这里，抗菌药物不再是考题中的选项，也不再是医嘱里的处方；它们恐怕源于一次不经意的出现，恐怕是某位科学家终身的血汗。无论怎么，这些药物都深远地变化了人类的运道。全书叙史见人、以人系事，视野壮阔，措辞流通，将医学与史学熔为一炉，浅显而不失苛谨，看重实际闭注，旨正在探究咱们每部分正在面临抗微生物药物耐药性时的遴选和仔肩。

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